Dott.ssa M.Cristina Digilio-Genetica Medica, Ospedale Pediatrico Bambino Gesu, IRCCS, Roma
La sindrome da microdelezione 22q11.2 (sindrome DiGeorge/velo-cardio-facciale) (del22q11.2) e caratterizzata da cardiopatia congenita, anomalie del palato, dismorfie facciali, ipocalcemia neonatale, difetti immunitari, ritardo del linguaggio e difficolta di apprendimento. Le cardiopatie congenite piu frequentemente diagnosticate sono tetralogia di Fallot (classica o con atresia polmonare), interruzione del’arco aortico, truncus arterioso, difetto interventricolare sottoaortico.
Le anomalie del palato sono rappresentate da palatoschiso o insufficienza velo-faringea. Il profilo neuropsicologico e caraterizzato da ritardo del linguaggio con rinolalia, difetto cognitivo e difficolta di apprendimento. Le anomalie facciali includono rime palpebrali strette con pienezza periorbitale, ipertelorismo, naso prominente con ipoplasia delle narici, bocca con labbro superiore estroverso, padiglioni auricolari dismorfici.
La sindrome e causata da una microdelezione cromosomica che coinvolge la regione 22q11.2, per una estensione di 3 Mb circa. In alcuni casi e possibile riscontrare una delizione piu piccola estesa 1,5 Mb. La microdelezione non e visibile all’esame cromosomico standard, ma e diagnosticabile mediante tecniche FISH (Ibridazione in situ fluorescente), MLPA o CGH-array. La del22q11.2 si verifica spesso come evento sporadico nelle famiglie (cioe insorge “de novo” da genitori non affetti).
L’ereditarieta materna e quella piu frequentemente riscontrata nei casi familiari. Le persone che hanno una del22q11.2 possono trasmettere l’anomalia al 50% dei figli, ad ogni concepimento, indipendentemente dal sesso del nascituro. Nella regione “critica” 22q11.2 sono contenuti una trentina di geni. Studi sperimentali su modelli animali hanno dimostrato che il gene TBX1 e eziologicamente correlato alla cardiopatia e alle anomalie vascolari. Sono in corso studi di ricerca volti ad indagare se altri geni che mappano sul cromosoma 22 o su altre regioni del genoma possano avere un ruolo di geni modificatori sull’espressione clinica della patologia.
[English version]
Genetics aspects of deletion 22
(M.Cristina Digilio)
M.Cristina Digilio
The 22q11.2 deletion syndrome (DiGeorge/velo-cardio-facial syndrome) (del22q11.2) is characterized by congenital heart defect, palatal anomalies, facial dysmorhisms, neonatal hypocalcemia, immune deficit, speech and learning disabilities. Congenital heart defects include tetralogy of Fallot (classic or with pulmonary atresia), interrupted aortic arch, truncus arteriosus, subaortic ventricular septal defect. Palatal anomalies can manifest as overt cleft palate or velo-pharyngeal insufficiency. Neuropsychological profile is characterized by speech delay, cognitive deficit, learning disabilities. Facial dysmorphisms include narrow palpabral fissure with periorbital fullness, hypertelorism, prominent nose with hypoplastic nares, carp-shaped mouth, dysmorphic ears. The syndrome is due to a microdeletion of the 22q11.2 chromosomal region, classically extending 3 Mb. An atypical 1,5 Mb deletion can be detected in a minority of the cases. The microdeletion can be diagnosed by Fluorescent in situ hybridization (FISH), by MLPA, or by CGH-array. Del22q11.2 is often occurring as a sporadic event in the family (“de novo” event originating from unaffected parents). In 5-15% of the cases the deletion is inherited from an affected parent. Maternal inheritance is preferential. Subjects carrying the 22q11.2 deletion can transmit the chromosome anomaly to 50% of the offspring. Around 30 genes are mapping inside the 22q11.2 critical region. Experimental animal studies have demonstrated that TBX1 is likely to be responsible for heart and vascular anomalies in del22q11.2. Research studies are currently investigating the role of other genes mapping on chromosome 22q11.2 or different chromosomes as modulating factors of clinical variability of the syndrome.